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制藥用水是藥品生產(chǎn)過程中重要的原輔材料，在新版GMP的指導(dǎo)下保證用水質(zhì)量、保證產(chǎn)品質(zhì)量。

制藥用水需要做哪些項(xiàng)目的檢測(cè)？需要注意什么問題？如何驗(yàn)證？跟我們一起來看看吧。

制藥用水所檢項(xiàng)目有哪些？

制藥用水根據(jù)不同的使用范圍分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。

這里我們只針對(duì)純化水（PW）和注射用水（WFI）進(jìn)行分析討論。根據(jù)中國(guó)藥

典規(guī)定，PW需檢驗(yàn)項(xiàng)目為：性狀、酸堿度、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、電導(dǎo)率、

總有機(jī)碳（TOC）、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。WFI所需檢驗(yàn)項(xiàng)目與PW

相比，將酸堿度更換為pH值，增加了細(xì)菌內(nèi)毒素控制，其余檢驗(yàn)項(xiàng)目與PW基本

相同，但是微生物的控制標(biāo)準(zhǔn)要嚴(yán)于PW的標(biāo)準(zhǔn)。

微生物限度檢測(cè)方法的確認(rèn)

根據(jù)非無菌產(chǎn)品微生物限度檢測(cè)方法的要求，應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)基適用性檢查和計(jì)數(shù)

方法適用性試驗(yàn)。純化水培養(yǎng)基適用性檢查方面，相應(yīng)進(jìn)行R2A瓊脂培養(yǎng)基的

適用性檢查，菌株為銅綠假單胞菌和枯草芽孢桿菌。以及無菌培養(yǎng)試驗(yàn)。
方法：取不大于100cfu菌液，于購(gòu)買的R2A瓊脂培養(yǎng)基，快速涂布，每一菌株

平行2個(gè)平板。同樣操作涂布與中檢院購(gòu)買的對(duì)照培養(yǎng)基，培養(yǎng)5天。    

無菌培養(yǎng)試驗(yàn)：取2平皿，作為陰性對(duì)照培養(yǎng)。標(biāo)準(zhǔn)：被測(cè)培養(yǎng)基上的菌落平均

數(shù)與對(duì)照培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)比值應(yīng)在0.5-2之間，菌落形態(tài)、大小一致。無

菌培養(yǎng)，培養(yǎng)基上無微生物生長(zhǎng)。
純化水計(jì)數(shù)方法適用性方面，水作為無抑菌作用的溶劑，進(jìn)行微生物回收試驗(yàn)

意義不大，因此，應(yīng)不進(jìn)行計(jì)數(shù)方法適用性試驗(yàn)。R2A培養(yǎng)基，營(yíng)養(yǎng)欠豐富，

有利于損傷微生物的回收，培養(yǎng)時(shí)間不低于5天。

準(zhǔn)備工作注意哪些？

（1）儀器設(shè)備及耗材：檢測(cè)前要根據(jù)所要檢測(cè)的項(xiàng)目，檢查所用儀器/設(shè)備

（如天平、pH計(jì)、電導(dǎo)率儀、培養(yǎng)箱等）是否經(jīng)過了校準(zhǔn)，是否在校準(zhǔn)效期

內(nèi)，有些儀器還需要使用前校準(zhǔn)或日校，比如天平，pH計(jì)。

微生物限度檢驗(yàn)所用的生物安全柜（或超凈工作臺(tái)）、微生物過濾系統(tǒng)和培養(yǎng)

箱應(yīng)保證在確認(rèn)效期內(nèi)。用到的關(guān)鍵耗材，如微孔濾膜及濾杯等物料應(yīng)保證其

無菌性，可購(gòu)買一次性無菌過濾器，也可在經(jīng)驗(yàn)證的滅菌程序下滅菌，并在經(jīng)

驗(yàn)證的有效期內(nèi)使用，但微孔濾膜不建議用戶自行濕熱滅菌，因?yàn)闈駸釡缇��?/span>

能會(huì)引起濾膜孔徑的改變，除非有充分的證據(jù)證明滅菌后的濾膜仍滿足使用需

求。這些的確認(rèn)合格與否，將直接關(guān)系到檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。
細(xì)菌內(nèi)毒素的檢驗(yàn)可以在超凈工作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行，也可以在普通試驗(yàn)臺(tái)上進(jìn)行試驗(yàn)

操作，但仍需注意操作環(huán)境的潔凈狀況，操作房間應(yīng)保持較好的衛(wèi)生狀況，避

免環(huán)境對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。
（2）試劑試液檢查要檢測(cè)項(xiàng)目所用到的試劑是否在有效期內(nèi)。pH計(jì)校準(zhǔn)所用

標(biāo)準(zhǔn)緩沖液是否合適，一般定點(diǎn)用的緩沖液與所測(cè)樣品的pH值接近，樣品的pH

值要在定點(diǎn)和調(diào)斜率的緩沖液pH值范圍內(nèi)。pH緩沖液的溫度應(yīng)在25℃±2℃范

圍內(nèi)。
檢測(cè)微生物限度所用的培養(yǎng)基為R2A瓊脂培養(yǎng)基，配制時(shí)應(yīng)使用在有效期及開瓶

有效期內(nèi)的干粉培養(yǎng)基，培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)基適用性檢查，中國(guó)藥典規(guī)定，如培

養(yǎng)基配制過程已經(jīng)過驗(yàn)證，則可以只針對(duì)每批干粉培養(yǎng)基進(jìn)行適用性檢查，EP和

USP則要求須對(duì)每個(gè)配制批進(jìn)行檢查。
檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素所用鱟試劑和內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品是否在效期內(nèi)，凝膠法鱟試劑應(yīng)進(jìn)行

靈敏度復(fù)核試驗(yàn)，光度法用鱟試劑應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線的可靠性試驗(yàn)。

 

影響電導(dǎo)率結(jié)果的因素？

影響電導(dǎo)率測(cè)定結(jié)果的因素有樣品的溫度和可溶性氣體（如空氣中的CO₂）。

將取樣容器取滿，密封，應(yīng)在盡量短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行測(cè)定，能夠減少可溶性氣

體對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響。

 測(cè)定TOC時(shí)的注意事項(xiàng)？

TOC測(cè)定時(shí)，應(yīng)避免有機(jī)物和CO₂對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響。取樣時(shí)應(yīng)采用密閉玻

璃容器，容器頂空應(yīng)盡量小，取樣后，應(yīng)立即測(cè)試，以減少塞子和容器對(duì)測(cè)

定結(jié)果的影響。

測(cè)定需比色的檢驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)的注意事項(xiàng)

在測(cè)定硝酸鹽、亞硝酸鹽、重金屬和氨時(shí)，均采用比色法，需要注意遵守平行原則，須采

用同套的比色管，對(duì)比時(shí)所有比色管中液體應(yīng)體積相同。觀察方式有兩種，一種是在白色

背景上自上而下透視，適于色澤較淺時(shí)采用，另一種是在白色背景前平視觀察，適于色澤

較深時(shí)采用。同時(shí)檢驗(yàn)人員不應(yīng)有色弱或色盲等

微生物限度檢查時(shí)注意事項(xiàng)？

人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)且考核合格，應(yīng)具備微生物的基礎(chǔ)知識(shí)和潔凈室的行為規(guī)范。

進(jìn)入潔凈區(qū)前后應(yīng)檢查潔凈區(qū)內(nèi)壓差及溫濕度是否在規(guī)定范圍內(nèi)；準(zhǔn)備所需

物品和樣品經(jīng)消毒劑擦拭消毒后，放入傳遞窗對(duì)表面進(jìn)行紫外消毒，紫外消

毒只能作為輔助手段，而不能完全代替化學(xué)消毒劑，紫外消毒時(shí)應(yīng)注意避免

對(duì)樣品的影響。
檢驗(yàn)時(shí)，最好將檢驗(yàn)所用物品器具和樣品一次性全部放入檢驗(yàn)設(shè)備中，但實(shí)

際工作中如物料很多，全部傳入影響操作和氣流，可以分多次，一般先檢驗(yàn)

WFI再檢驗(yàn)PW。檢驗(yàn)開始前，手部應(yīng)放入設(shè)備內(nèi)與物料一起自凈數(shù)分鐘。

操作進(jìn)行中，應(yīng)避免微生物的污染，手部最好不要離開操作區(qū)域，不可避免

時(shí)，應(yīng)注意對(duì)手部及腕部的消毒。檢驗(yàn)中動(dòng)作幅度要小，避免影響氣流流向。
應(yīng)采用薄膜過濾法對(duì)WFI及PW進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品過濾后，應(yīng)保證濾膜的干燥

度。貼濾膜時(shí)，應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡，而影響微生物的生長(zhǎng)。水系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定

時(shí)，為了使檢驗(yàn)結(jié)果更加能反映出水系統(tǒng)的真實(shí)情況，樣品檢驗(yàn)量在滿足法

規(guī)的前提下，可根據(jù)樣品中微生物負(fù)載情況定期評(píng)估后確定。
檢驗(yàn)過程中應(yīng)全程持續(xù)監(jiān)測(cè)沉降菌，檢驗(yàn)結(jié)束后要對(duì)設(shè)備表面和人員雙手進(jìn)

行表面微生物監(jiān)測(cè)，浮游菌和懸浮粒子也應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。樣品培養(yǎng)時(shí)，可不必

逐天記錄微生物生長(zhǎng)數(shù)量，但應(yīng)注意避免個(gè)別時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的菌落蔓延情況而

導(dǎo)致無法計(jì)數(shù)。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢查時(shí)注意事項(xiàng)

細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品和鱟試劑在使用前應(yīng)逐支檢查外觀，發(fā)現(xiàn)安瓶有裂

縫，或試劑顏色改變時(shí)，不能使用，使用前應(yīng)保證其溫度處于室溫。開安

瓿瓶時(shí)要注意安全問題，必要時(shí)可借助工具開啟。
溶解鱟試劑及混勻供試品和鱟試劑時(shí)，不要?jiǎng)×艺袷幈苊猱a(chǎn)生氣泡。由于

凝集反應(yīng)是不可逆的，所以在反應(yīng)過程中及觀察結(jié)果時(shí)應(yīng)注意不要使試管

受到振動(dòng)，以免使凝膠破碎產(chǎn)生假陰性結(jié)果。乙醇消毒劑有可導(dǎo)致BET出

現(xiàn)假陰性的風(fēng)險(xiǎn)，檢驗(yàn)過程中應(yīng)避免使用。

偏差調(diào)查

對(duì)測(cè)定結(jié)果不合格的樣品，應(yīng)及時(shí)報(bào)告主管，并啟動(dòng)OOS調(diào)查，找出根本原因，

并制定預(yù)防措施，防止再次發(fā)生類似情況。所有檢項(xiàng)測(cè)定完成后，出具檢驗(yàn)報(bào)告。

對(duì)測(cè)定結(jié)果不合格的樣品，應(yīng)及時(shí)報(bào)告主管，并啟動(dòng)OOS調(diào)查，找出根本原因，

并制定預(yù)防措施，防止再次發(fā)生類似情況。所有檢項(xiàng)測(cè)定完成后，出具檢驗(yàn)報(bào)告。